记者19日从南开大学获悉，学术期刊《科学》(Science)杂志当日以研究长文形式在线发表了中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队的论文，报道该课题组发现了机体感知与甄别入侵病毒DNA的一种新型天然免疫识别受体(hnRNP-A2B1)。
就像“哨兵”一样，该受体分子能够在细胞核内特异性地识别病毒DNA，随后激活天然免疫信号通路和诱导干扰素产生，启动天然免疫应答反应以清除DNA病毒的感染。这一细胞核内抗病毒“哨兵”的发现，开辟了天然免疫与炎症研究领域的新方向，也为抗病毒治疗与炎症疾病防治提供了潜在药物研发新靶标。
人们对于机体如何识别外源病原体DNA的分子机制已有多年研究并取得了重要进展，但目前发现的能够识别病毒DNA的天然免疫受体(例如cGAS)存在于细胞质中，而绝大多数DNA病毒感染宿主细胞后会进入细胞核内释放病毒基因组DNA并在核内进行复制。然而，科学界对于细胞核内是否存在病毒DNA特异性的天然免疫识别分子尚不清楚。
为了筛选能够识别病毒DNA的细胞核内天然免疫受体，在国家自然科学基金委员会、国家科技部等支持下，曹雪涛院士与南开大学生命科学学院副教授王蕾、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室讲师温明岳一起，先锁定关键病毒DNA识别分子，随后逐步“牵出”激活免疫功能的细胞通路。
研究表明，在无感染状态下，作为一种RNA结合蛋白分子，hnRNPA2B1保持其与RNA相关的常规功能；但是，当细胞感染DNA病毒之后，其在细胞核中能够识别外源DNA并发生功能“极化”，转而作为DNA识别受体发挥抗病毒天然免疫激活作用。
研究团队还发现hnRNPA2B1能够促进cGAS、IFI16、STING等已知DNA识别受体与信号分子mRNA的m6A修饰及出核，从而放大和增强这些已知的细胞质天然免疫分子信号通路以诱导更多干扰素产生，有效激发抗病毒天然免疫反应。
该研究为天然免疫识别及其信号转导的机制研究提出了新思路，深化了人们对抗病毒天然免疫的认知。