我不想得阿尔茨海默病

随着人口老龄化进程加快，中国已经逐步进入老龄化社会。随着年龄的增长，我听到越来越多的人患有老年痴呆症，用专业术语叫阿尔茨海默病（AD）。

每当有一些朋友忘记了什么事情，随口说：“老年痴呆了。”我会严肃地说：“别瞎说，一旦患上老年痴呆症，痛苦的不仅是患者本人，连累的是全家人。”

我之所以这样说，因为我父亲就是一名老年痴呆症患者，他在最初患病时，很紧张恐惧，购买了各种仪器，期望能够治好他的疾病，至少能够缓解一下他的病情。但不幸的是，在经历了8年越来越严重的老年痴呆病的折磨，他离开了人间，什么话语都没有留下。

很多疾病都是有遗传的，我很担心自己在老年时也会被老年痴呆症缠身，因此很关注与这个疾病有关的所有信息，希望能找到病因以及治疗的办法等。

7月13日，我在“中科院之声”微信公号读到一篇由钱亚民、杜丽娜、李维薇三位中国科学院研究人员所写的关于老年痴呆症的文章，从非常科学的角度详细讲述了老年痴呆症，特别是那句话“阿尔茨海默病具有遗传性，而且遗传率高达70%。”更是令我感到这件事情的严重性，感受到预防老年痴呆症的紧迫性。

在征得“中科院之声”微信公号授权后，我从这篇文章中摘录了部分重要的内容。

在众多的老年性疾病中，阿尔茨海默病（以下简称AD）越来越受到关注。阿尔茨海默病通常被称作老年痴呆症，是指发生在老年前期与老年期的一种神经退行性疾病，其病变的位置在大脑的皮质上，由于海马—内侧颞叶萎缩而损害信息的储存。患者会出现情景记忆障碍、语言障碍、空间功能障碍等症状，严重影响老年人的生活质量。

这也是为什么我们经常可以在电视或者路边看见越来越多的寻人启事，有越来越多的老年人因为“健忘”而找不到回家的路。

阿尔茨海默病主要症状

（绘图/吴丽彬）

阿尔茨海默病的患病率与年龄有直接关系，在65岁~85岁之间的老年人群中，平均每增加5岁，AD的患病率就会增加一倍。

随着我国进入老龄化社会，60岁以上的老年人数量已经突破了两个亿，是世界上唯一老龄人口过亿的国家。2010年在我国患有AD的老年人大约有600万，是世界患有AD老年人最多的国家。

随着老龄人口数量的进一步增加，这个数量也有可能会随之加大，带来沉重的社会与家庭负担。因此，了解AD、正确的对待和预防是刻不容缓的。

阿尔茨海默病具有遗传性，而且遗传率高达70%，根据发病年龄及是否具有发病家族史，可将它分为早发型（家族型）AD和晚发型（散发型）AD。

早发型AD发病年龄一般早于65岁，在AD患者中占有5%，具有家族史，表现为常染色体显性遗传，与β淀粉样前体蛋白（APP）基因、早老蛋白1（PSEN1）基因和早老蛋白2（PSEN2）基因等的突变有关。

而晚发型AD发病较晚，在AD患者中占95%，无家族史，载脂蛋白ε4（APOEε4）是最重要的晚发型AD风险基因。总而言之，不论是早发型AD，还是晚发型AD都与遗传相关。

AD最主要的病理特征是大脑中出现由β淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)异常聚集形成的老年斑。细胞中首先合成β淀粉样前体蛋白（APP蛋白），前体蛋白在人体中被加工以后，最终形成了Aβ。Aβ会对神经细胞产生一系列毒性，包括抑制神经信号传递、诱导神经细胞炎症和死亡、阻碍记忆形成。

人体中的Aβ一直都在不断产生，又被机体不断清除，最终在正常人中能够维持一种平衡状态。而当产生过多（如参与加工APP的蛋白PSEN1和PSEN2出现突变了就会导致产生过多）或是不能及时清除（PICALM、CFH等参与到Aβ清除），都会导致Aβ积累。

就比如说，当一个人吃了一根含有微量毒素的香肠，由于摄入量少，机体会启动免疫机制，排出毒素，从而保证机体不会出现“中毒”的症状，但是如果长时间过量食用，机体没有足够的时间将毒素排出，日积月累，导致有毒的部分在体中不断积累，从而引发中毒。这就是为什么AD要老年才会发病。

人体在30岁左右就开始出现Aβ的积累，在PICALM、CFH等的作用下，会将积累的Aβ清除。但是，随着年龄的增长，人体机能的下降，PICALM、CFH等的清理作用也有所降低，相反，Aβ的积累作用却没有减少，再加上一些AD患者携带PSEN1和PSEN2基因突变，从而导致体内Aβ的积累越来越多，继而引发AD。

阿尔茨海默病引起的脑结构发生变化（图片来源于网络）

目前，在国内也有对早发型AD的致病基因进行突变筛查，但所发现的致病突变多与国外的研究结果相同。那么，吃大米白饭长大的我们与吃汉堡长大的欧洲人在致病基因上是不是真的一致？

2015年，中国科学院昆明动物研究所的研究人员针对于云南4个AD家系检测分析的结果显示PSEN1基因突变可能是我国家族型AD患者主要致病原因之一。

由于早发型AD多表现出家族遗传性，如果父母一代的亲属的患有AD的，那么在子一代患病率可能高达75%，其发病率可能是一般人的4倍左右，因此我国临床上对于家族型AD患者基因诊断可考虑优先检测PSEN1基因突变。

相对而言，晚发型AD患者大多缺乏家族遗传信息，并且没有明确的致病突变。一般认为晚发型AD是由多种不同的风险基因和复杂的环境因素共同影响而形成的。

目前唯一公认的晚发型AD风险基因是载脂蛋白ε4（APOEε4），携带APOE ε4等位基因的人比不携带者发病风险增加4-15倍。

近期国际上对于无家族史的散发型AD患者的遗传易感开展了大规模的研究，发现了约20个主要的易感基因。

这些在欧洲人群中鉴定的AD易感基因位点是否也是我国人群AD的主要易感位点呢？随着研究的不断深入，最近中国科学院昆明动物研究所的研究人员针对中国人群的研究发现，PICALM、BIN1、MS4A4E、CLU、CR1和CFH等基因中的遗传变异与我国AD人群发病风险显著相关，这些基因同样也参与到了Aβ积累和清除的平衡调控中。